Infertilité masculine et causes génétiques : ce qu'il faut savoir

En bref : Les causes génétiques d’infertilité sont plus fréquentes chez l’homme que chez la femme. La plus connue est le syndrome de Klinefelter, dans lequel l’homme possède un chromosome X supplémentaire. Il entraîne une baisse de la testostérone et une rareté des spermatozoïdes, et des signes comme des testicules non descendus peuvent apparaître dès l’enfance ou à la puberté.

Une prédisposition génétique correspond à une probabilité accrue de développer une maladie particulière en fonction de la constitution génétique d’une personne. Elle résulte de variations génétiques spécifiques, souvent héritées d’un parent. Comprendre ces mécanismes peut aider les couples à mieux appréhender leur parcours de fertilité.

L’infertilité, une maladie génétiquement hétérogène à étiologie multifactorielle, touche environ un couple sur six en âge de procréer (environ 17 % selon l’OMS, 2023).

Chez les hommes, les principales causes d’infertilité sont les suivantes:

• défauts anatomiques.
• dysfonctionnement de la gamétogenèse.
• Endocrinopathies, problèmes immunologiques, échec éjaculatoire et toxicité environnementale.

Les anomalies génétiques peuvent être à l’origine de graves anomalies du sperme chez l’homme. Dans ces situations, une injection intracytoplasmique de spermatozoïde (ICSI) est souvent nécessaire : il s’agit d’un procédé de laboratoire consistant à injecter du sperme directement dans un ovule à l’aide d’une petite aiguille, dans le cadre d’une fécondation in vitro.

Les hommes présentant de graves anomalies du sperme courent également un risque plus élevé d’avoir des enfants qui héritent de problèmes de santé importants. Étant donné que l’ICSI a permis à davantage d’hommes de devenir pères, il est devenu essentiel d’identifier les problèmes génétiques éventuels afin d’accompagner au mieux chaque couple vers une grossesse en toute connaissance de cause.

Plusieurs examens génétiques sont aujourd’hui largement disponibles :

• caryotype
• recherche de microdélétions du chromosome Y (AZF)
• recherche de mutations du gène CFTR (mucoviscidose) en cas d’absence des canaux déférents

Si une anomalie est trouvée, un diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) peut être proposé sur les embryons.

Néanmoins, après la conception, chaque couple dans ces circonstances devrait envisager un diagnostic prénatal. Les choix comprennent:

• Amniocentèse
• Échantillonnage villeux chorionique.
• Test prénatal non invasif.

Qui est concerné par ces tests?

Les hommes présentant les caractéristiques suivantes peuvent se voir proposer un test sanguin au caryotype sur chromosome:

• nombre de spermatozoïdes: moins de 10 millions / cc

• Azoospermie

Trois affections génétiques sont associées à l’infertilité masculine:

1-Anomalies du chromosome

Les aneuploïdies des chromosomes sexuels, telles que les hommes 47, XXY (syndrome de Klinefelter), 47, XYY et 46, XX, sont les anomalies chromosomiques les plus courantes observées à la naissance et dans la population d’hommes stériles. Le syndrome de Klinefelter est une forme d’échec testiculaire primaire avec une prévalence élevée chez les hommes stériles, jusqu’à 5,0% dans les cas d’oligozoospermie grave et de 10,0% chez les hommes azoospermes.

Les hommes présentant une anomalie chromosomique ont un risque accru de concevoir un enfant présentant une anomalie chromosomique. En outre, leurs fils peuvent présenter un risque accru de problèmes d’infertilité. Ces hommes et leurs partenaires féminines devraient envisager un type de diagnostic prénatal, tel qu’une amniocentèse, un CVS ou un test prénatal non invasif, en cas de grossesse.

2-Microdélétions de chromosomes Y

10 à 20% des hommes présentant des anomalies graves du sperme peuvent avoir des chromosomes normaux, mais il leur manque parfois de très petites zones de leur chromosome Y. Ces zones manquantes sont appelées microdélétions. Elles doivent être détectées à l’aide d’une analyse ADN détaillée.

Les gènes situés dans ces zones sont très importants pour la production et le développement du sperme. Lorsque ces gènes sont manquants («supprimés»), une infertilité à facteur masculin peut survenir.

Ce test est conseillé en cas d’azoospermie ou de concentration inférieure à environ 5 millions/ml. Si une microdélétion est présente, elle sera transmise à tous les garçons conçus par ICSI, qui risquent eux aussi d’être infertiles. Le type de délétion guide aussi le traitement : en cas de délétion complète des zones AZFa ou AZFb, les chances de trouver des spermatozoïdes par biopsie testiculaire sont quasi nulles.

3-Fibrose kystique et absence congénitale du canal déférent

L’absence congénitale du canal déférent est à l’origine de 1 à 2% des cas d’infertilité masculine ; c’est une maladie héréditaire récessive.

C’est souvent le diagnostic posé chez les hommes atteints d’azoospermie.

La CAVD est associée à un risque accru d’être porteur d’un gène responsable de la maladie pulmonaire appelée fibrose kystique.

Plus de 80% des hommes atteints de CAVD sont porteurs d’au moins une mutation génétique connue pour causer la FK.

Par conséquent, il est très important que les hommes souffrant d’azoospermie et / ou de CAVD connue, ainsi que leurs partenaires féminines, subissent des tests de portage de la FK. Les enfants de sexe masculin des hommes atteints de CAVD peuvent également courir un risque accru de développer une CAVD.

4- Arrêt spermatogène

Un arrêt spermatogène est une interruption du processus complexe de différenciation des cellules germinales conduisant à la formation de spermatozoïdes. Il peut en résulter une oligospermie (arrêt partiel) ou une azoospermie (arrêt total).

Le diagnostic est établi par biopsie testiculaire.

Lors d’un arrêt spermatogène en l’absence de spermatides précoces ou tardifs, des taux normaux de FSH ont généralement été observés. Cependant, des taux accrus de FSH ont été mesurés dans une étude chez des hommes arrêtés au niveau du spermatocyte primaire. Cela pourrait être dû à une diminution de la population germinale basale associée à une diminution du nombre de spermatides.

Chez les hommes présentant une oligospermie grave due à des lésions spermatogènes, la concentration de FSH est inversement proportionnelle à la population spermatogonale. On croit généralement que l’augmentation de la FSH en présence de lésions séminifères graves est due à la diminution de la sécrétion d’inhibine. Cependant, des taux normaux ou augmentés d’inhibine ont été mesurés chez des patients azoospermiques présentant des valeurs de FSH élevées.

Il est concevable qu’en cas de dommages spermatogènes, les cellules de Sertoli produisent moins d’inhibine que d’activine, ou qu’une diminution de la testostérone due à un dysfonctionnement concomitant des cellules de Leydig augmente les taux de FSH. Cela pourrait stimuler la sécrétion d’inhibine.

Différentes causes d’arrêt spermatogène

A - Causes acquises

1-causes iatrogènes

Agoniste de la GnRH / Chimiothérapie / Radiothérapie / Antibiotiques (nitrofuradantine, gentamycine, niridazole)

2-facteurs nutritionnels et métaboliques

Carences en vitamine A et en zinc / Insuffisances hépatique et rénale / Anémie falciforme

3-chaleur

Sauna / états fébriles / infections

4-endocrinopathies

Insuffisance gonadotrophique / syndrome adrénogénital / hyperprolactinémie / syndrome de résistance aux androgènes / pseudohermaphrodisme masculin / anomalie de la chaîne β de la LH.

5-diverses causes testiculaires

Varicocèle / torsion testiculaire / Cryptorchidie / Hydrocèle.

B - Causes primaires ou congénitales

Anomalies chromosomiques dans les cellules somatiques

XXY / XYY / Trisomie / Suppression de Y q 11 / Translocation autosomique avec le chromosome X ou Y

À ce jour, aucun traitement médical n’a démontré son efficacité pour relancer la production de spermatozoïdes en cas d’arrêt spermatogène complet, sauf s’il s’agit d’un arrêt consécutif à une endocrinopathie, à une maladie infectieuse ou à une maladie métabolique. Cependant, une extraction chirurgicale de spermatozoïdes par microchirurgie (micro-TESE) permet d’en retrouver chez une partie de ces hommes, qui peuvent ainsi recourir à l’ICSI. Si vous ou votre partenaire êtes concernés par l’une de ces situations, une consultation spécialisée permet d’évaluer votre situation et d’envisager les options les plus adaptées, notamment dans le cadre d’une prise en charge en FIV/ICSI.

Dr Najeeb Layyous F.R.C.O.G

Obstétricien consultant, gynécologue et spécialiste de l’infertilité